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  • 药物对脂溶维生素影响


    1.药物对维生素D的影响:许多药物可影响维生素D吸收,如轻泻药、抗酸剂、抗惊厥剂及某些镇静剂和地芬诺酯酮、二磷酸盐及皮质类固醇;其中抗惊厥剂、地芬诺酯酮、氢氧化铝及轻泻药如矿物油及酚酞可引起维生素D缺乏,造成佝偻病或骨质软化症。维生素D及其衍生物对肠内钙吸收及骨正常矿化有很大作用,近年研究结果提示,维生素D与类固醇激素功能有类似之处。

    药物通过许多途径引起维生素D缺乏,用于保护光敏感者局部物理或化学紫外线屏障,可阻碍皮肤维生素D3合成。因胆酸对维生素D2及D3正常吸收是必需,故与胆酸结合药物均会导致饮食维生素D吸收减少。长期用高剂量糖皮质激素,会损害维生素D在肝代谢,有肝微粒体酶诱导作用的药物及其他外源性化合物,也可加速维生素D降解。肝微粒体酶活性,可受某些镇静剂、抗惊厥剂、肌肉松弛剂及某些口服降糖药物影响。已证明苯巴比妥、扑米酮及苯乙啶酮可加速维生素D降解,而导致佝偻病或骨质软化症。用以治疗Paget病二磷酸盐类,可阻碍1,25-=羟胆钙化醇合成,也可引起骨质软化症。矿物油能破坏肠黏膜刷状缘对依赖维生素D钙转运,因而能导致维生素D缺乏。临床上维生素D缺乏是否因药物引起,不仅决定于某类药物作用机制,且决定于药物剂量、摄入持续时间、皮肤接触阳光或人工紫外线照射情况及饮食维生素D的摄入和贮存等。
    药物引起维生素D缺乏病大部分发生在服用抗惊厥剂患者。这类患者常食欲欠佳,经常待在室内,故易出现维生素D缺乏。不少儿童有明显骨骼畸形,故在临床可被诊断为佝偻病。维生素D摄入不足合并吸收不良综合征患者,也可能发生药物引起维生素D缺乏。
    2.药物对维生素K的影响:药物常引起低凝血酶原血症及血浆其他需维生素K参与凝血因子水平下降。服用广谱抗生素可抑制肠微生物合成维生素K.但如不存在维生素K摄入不足,尚不至于对机体营养状况有不利影响。有些药物能减少维生素K吸收,特别是矿物油及胆酸吸附剂考来烯胺。抗凝剂双香豆素是最常见的引起维生素K缺乏的药物。阿司匹林及水杨酸能引起低凝血酶原血症并有出血倾向。双香豆素可扩大低凝血酶原血症影响,但此病可用维生素K治愈。
    3.药物对维生素A的影响:许多药物能影响维生素A吸收,矿物油能溶解胡萝卜素及较少量维生素A,使胡萝卜素及维生素A由粪便排出;新霉素可抑制胰脂肪酶,使胆盐失活及损伤肠黏膜,从而降低维生素A吸收。考来烯胺可吸附胆盐,而减少维生素A吸收;其他损伤肠黏膜药物有此作用。
    4.药物对维生素E的影响:对7名高胆固醇血癌及8名高三酰甘油血症患者,在给予氯贝丁酯及性能相近的实验药物后,血脂含量降低,同时血清维生素E水平下降。当停用药物后,血清维生素E水平又恢复到给药前水平。这些药物作用结果可解释为维生素E脂蛋白载体减少,从而使维生素E可利用载体部位相应减少。服用华法林同时服用高剂量维生素E,患者皮肤易发生淤斑且凝血酶原时间延长。如停用维生素E,即使继续服用华法林和氯贝丁酯,这种症状也可消失,表明维生素E可影响维生素K在人体的利用。动物实验在维生素E过多症可造成凝血酶原时间延长及出血现象,也可用维生素K进行治疗。



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