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  • 铁与免疫


    对于许多细胞来说,铁是一种重要营养物质,它可激活多种酶,铁缺乏,核糖核酸酶活性降低,肝、脾和胸腺蛋白质合成减少,使免疫功能出现各种异常,如淋巴样组织萎缩,胸腺淋巴细胞及外周血T细胞减少,淋巴细胞增殖能力、PFC产生、Mф和NK细胞功能均受抑。实验发现,铁缺乏时,骨髓分化因子如克隆刺激因子( CSF-1)和m3减少;另外,IL-1,IL-2及IFN分泌也减少,故免疫细胞分化成熟及整个免疫应答过程受损。缺铁时对PPD及白色念珠菌素DCH反应减弱,淋巴细胞在体外对抗原反应亦降低。用铁治疗后皮试反应改善,但仍低于正常;淋巴细胞在体外对抗原反应仍较低。铁缺乏时巨噬细胞移动抑制因子受到抑制,而治疗后改善。铁缺乏可干扰细胞内含铁金属酶的作用。含铁核糖核苷酸还原酶活性降低可使吞噬细胞合成的过氧化物减少,以致影响这些细胞的杀菌力。铁缺乏常与PEM同时存在,铁缺乏或铁过多均可能产生不良后果。铁对宿主免疫功能影响与数种因素相互作用有关:①游离铁对微生物有促进生长作用;②未饱和铁结合蛋白有抑菌作用;③对免疫应答直接作用,包括对体液免疫、细胞免疫和对吞噬作用的影响;④对非特异免疫的影响,如维持正常上皮屏障和维持含铁酶活性。

    1.游离铁,细菌在体内和体外要达到充分地生长和繁殖都需要适量游离铁,在培养基中加入铁或高铁血清可促进细菌和真菌生长。有些细菌可分泌一种含铁物质,而与周围铁螯合以利细菌利用。细菌毒力愈高,其产生含铁物能力愈强。
    2.铁结合蛋白在细胞外液及人乳含有两种铁结合蛋白,即运铁蛋白和乳铁蛋白,有与铁结合能力。这些铁蛋白可从细菌含铁物中把铁夺取过来,以限制体内细菌对铁的利用,从而达到抑制细菌生长的目的。严重蛋白质营养不嵌时,血清运铁蛋白含量减少,比总蛋白减少更明显。如此时用大量铁来进行治疗,使本来已较低的血清运铁蛋白结合能力变为饱和,当铁结合能力接近饱和时,血清铁易被侵入细菌摄取,使细菌获得足够铁而繁殖茂盛,引起宿主体内脓毒过程发展。1970年在非洲对40例恶性营养不良儿童用抗疟药、维生素、叶酸、铁化合物和高蛋白饮食进行治疗,结果许多儿童死于败血症。他们发现在治疗2周后仍存活的儿童血清运铁蛋白含量为130μg/ml,而死亡者仅33μg/ml,此结果表明血清运铁蛋白含量低时,未结合铁被细菌所利用,可促进感染以致死亡。另有报道,贫血者补充铁后使癌疾发作,或使原有症状加重。人乳含有乳铁蛋白,其饱和度为56%~89%,如在乳加入铁足以使这些乳铁蛋白饱和,则人乳对大肠杆菌的抑菌作用会消失。
    此外,在慢性铁过多,如输血性铁沉着症患者组织内有分子量为1500~5000D铁螯合物,可使革兰阴性细菌摄取铁量增加,并促进细菌生长。


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