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  • 脂肪酸与免疫


    脂肪酸与免疫研究焦点集中在饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸上。实验显示,饮食脂肪有调节机体免疫功能作用。众所周知,脂类是构成生物膜的重要组成部分,饮食一定脂肪含量和不同比例的脂肪酸为维持正常膜功能所必需。改变饮食脂肪含量和饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸比例,将影响淋巴细胞膜脂质组成,进而引起淋巴细胞功能改变。

    (一)多不饱和脂肪酸与免疫。人体观察和动物实验证明,高浓度多不饱和脂肪酸抑制细胞免疫反应。早在20世纪70年代发现油酸、亚油酸、花生四烯酸及PGEi和PGE2均能抑制PHA和PPD诱导人淋巴细胞增殖反应;之后又通过体外实验证明,当花生四烯酸浓度为0. 1~5.0μg/ml时,能刺激外周血淋巴细胞对促有丝分裂素增殖反应,表现为淋巴细胞摄入3 H-胸苷增加,而当花生四烯酸达到10~15μg/ml浓度时,淋巴细胞增殖反应受抑制。小鼠实验证明,n-6多不饱和脂肪酸明显抑制感染肺炎支原体或注射致癌物小鼠DCH反应。
    一定量的必需脂肪酸对维持正常免疫功能是必要的,必需脂肪酸缺乏,淋巴器官萎缩,血清抗体降低,但也有人发现必需脂肪酸缺乏,脾脏前列腺素F2a(PGF2a)减少,PFC产生增多。给动物喂养高脂饲料,特别是高不饱和脂肪酸,机体多项免疫指标,如淋巴细胞增殖能力及抗体合成受到抑制。给大鼠进食大量红花油(不饱和脂肪酸含量高),脾IgM和IKG特异性PFC减少,并认为这与B细胞激活受抑有关,而非脾B细胞减少。有研究发现,饮食脂肪能影响抗体形成,而T细胞亚群Lyt- (TH)或Lyt+(Ts、Tc)则不受饮食脂肪数量和种类影响。实验显示,饮食脂肪能影响淋巴细胞膜脂肪酸组成;而胞浆膜磷脂改变可影响IgG转运和分泌,因膜脂结构变化,使膜流动性及通透性改变,以致淋巴细胞结合抗原,信息传递及其增殖均会出现异常。当然抗体减少除其分泌过程受阻外,也与PFC减少有关。另外,饮食脂肪与肿瘤发生有关,给啮齿类动物喂饲高浓度多不饱和脂肪酸,其肿瘤发生率升高。已知n-6是前列腺素合成的前体,PGE2能抑制NK细胞活性和淋巴细胞毒作用,自由基及脂质过氧化物增加也能抑制免疫功能,使肿瘤发生率升高。向体外培养NK细胞介质中加入20: 5n-3,NK细胞活性受抑;体内注射20: 5n-3或22:6n3,NK细胞活性降低65%。由此可见,NK细胞功能障碍是进食高多不饱和脂肪酸引起肿瘤发生增多的重要原因。
    多不饱和脂肪酸与正常体液免疫反应密切相关,饮食缺乏多不饱和脂肪酸,特别是缺乏必需脂肪酸,常引起体液免疫反应下降。实验证明,饮食缺乏必需脂肪酸小鼠,其对T细胞依赖性抗原和非依赖性抗原抗体反应及初次免疫和再次免疫抗体反应均下降。补充正常饮食(13%玉米油)1周后,体液免疫恢复正常。可见多不饱和脂肪酸在维持完整体液免疫反应方面可能起一定作用。
    动物实验和临床研究均已证实,摄入富含n一3多不饱和脂肪酸饮食可抑制自身免疫性疾病。位于北极的爱斯基摩人从海洋哺乳动物和鱼类中获取高脂肪,他们摄人大量n一3多不饱和脂肪酸,且n3与n.6多不饱和脂肪酸比例高达1:1,研究发现,与饮食n-3与n-6比例为0.04~0.1:1西方人相比,北极爱斯基摩人自身免疫性疾病和炎症性疾病发病率要低得多。究其原因可能与免疫应答有关前列腺素和白三烯合成有关,还可能与爱斯基摩人对必需脂肪酸代谢遗传不同有关。
    此外,饮食脂肪也能影响非特异性免疫功能。如静脉应用甲基软脂酸明显抑制单核一巨噬细胞系统吞噬细胞活性,生理浓度饱和脂肪酸和高浓度不饱和脂肪酸能抑制中性白细胞的趋化活性和吞噬作用。
    (二)多不饱和脂肪酸影响免疫反应机制,多不饱和脂肪酸对免疫反应影响可能涉及复杂生理、生化机制。其中,多不饱和脂肪酸通过改变淋巴细胞膜流动性和前列腺素合成丽引起免疫反应改变可能起关键作用。
    1.改变淋巴细胞膜流动性,淋巴细胞膜同其他细胞膜一样,主要由磷脂和蛋白质组成。其中,某些蛋白质是重要激素受体和抗原受体。这些膜蛋白受其周围脂质微环境影响,脂质微环境中脂肪酸成分改变直接影响一些重要膜蛋白的生物活性。
    淋巴细胞受刺激后,细胞膜多不饱和脂肪酸(亚油酸和花生四烯酸)含量增加,提示淋巴细胞膜磷脂成分改变可能与淋巴细胞活化过程密切相关。
    细胞膜磷脂中多不饱和脂肪酸成分增多可能增加细胞膜流动性,膜流动性增加使膜结合蛋白移动度增大,一些重要膜蛋白生物活性可能因此而改变,其结果是可能出现淋巴细胞功能紊乱。今后有待研究的是不同淋巴细胞亚群活化时,细胞膜磷脂成分改变有何差异,从而推测不同脂肪酸在免疫反应中所起的作用。
    2.影响前列腺素和磷脂酰肌醇合成组织细胞合成前列腺素的主要前体物质是花生四烯酸和亚油酸。在体内,亚油酸经脱饱和酶催化转变成花生四烯酸。正常情况下,花生四烯酸储存于细胞膜磷脂中,当组织活动需要时,花生四烯酸由磷脂中释放,合成前列腺素。此释放过程是花生四烯酸代谢限速步骤,其限速酶有磷脂酶A2、三酰甘油酶、脂蛋白脂肪酶等等。各种刺激可能通过激活这些酶,刺激花生四烯酸释放,进而促进前列腺素合成。
    通过控制饮食脂肪酸组成可直接影响前列腺素合成。动物实验证明,注射必需脂肪酸小鼠,其体内前列腺素水平在短期内急剧升高,而饮食缺乏必需脂肪酸小鼠,其前列腺素合成减少。由此可见,饮食高比例多不饱和脂肪酸可能为前列腺素合成提供更多底物,从而促进前列腺素合成,并由此影响免疫反应。这可能是高浓度多不饱和脂肪酸抑制免疫反应的主要机制。
    此外,磷脂酰肌醇第二信号系统也可能参与调节淋巴细胞功能。目前认为,当细胞膜表面受体活化后,磷脂酶C分解磷脂,释出磷脂酰肌醇,后者进一步分解为1,2--酰基甘油和肌醇(1,4,5)三磷酸。这种物质有第二信使作用,其中1,2-=酰基甘油激活蛋白激酶C,后者参与细胞多种反应过程;而肌醇(1,4,5)三磷酸动员细胞内存储钙,使细胞内Ca2+增加,从而激发某些与Ca2+相关的细胞反应过程。这种物质第二信使作用可能介导多种细胞活化和分泌过程,如T细胞分泌IL-2、肥大细胞分泌组胺、胰岛B细胞分泌胰岛素等等。此外,磷脂酰肌醇富含花生四烯酸,它有可能是内源性花生四烯酸的重要来源。
    尽管人体内某些组织可由6一磷酸一葡萄糖合成磷脂酰肌醇,但饮食肌醇含量和脂肪酸成分变动均能明显影响血浆肌醇浓度和膜磷酸肌醇含量。可见,通过营养途径可能调整磷酸肌醇介导过程。有关磷酸肌醇第二信号系统在免疫调节中的作用及饮食脂肪成分对其影响有待进一步研究。




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